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本期的非常荣幸邀请到了来自苏医院神经外科的黄煜伦教授，就脑胶质瘤的免疫治疗特别是CAR-T治疗的新进展，做了非常精彩和深入的介绍。下面就跟随小编一起去看看吧：

黄煜伦教授

苏医院

神经外科博士，主任医师，博士生导师。现任苏医院神经外科主任兼学科带头人。长期致力于各类脑肿瘤临床、基础和教学工作，特别是脑胶质瘤、垂体瘤、颅底肿瘤、转移瘤的治疗；在正常压力脑积水以及复杂脑积水的治疗，注重手术中脑功能的保护，在胶质瘤规范化综合治疗以及免疫治疗（CAR-T细胞）方面有独到的见解。在国内外发表刊物论文60余篇，SCI论文30余篇，最高影响因子16.8分。承担国家级省部级基金共5项。

社会任职：

中国抗癌协会胶质瘤专委会委员

中国医师协会胶质瘤专委会MDT学组委员

中华医学会神经外科分会电生理学组委员

中国医药创新促进会脑神经药物临床研究专业委员会委员

中国微循环学会神经变性病专业委员会脑积水学组委员

江苏省抗癌协会神经肿瘤分会委员

江苏省医学会神经外科分会内镜学组委员

江苏省医师协会神经外科分会颅底学组委员等

胶质瘤目前的治疗手段

黄主任您好，请问胶质瘤目前的治疗手段有哪些？

黄煜伦教授：

脑胶质瘤是脑部最常见的恶性肿瘤，治疗手段是以手术为主的综合治疗。手术是第一步，手术原则是保证最大安全范围情况下切除最多肿瘤，如果可以做到全切则全部切除。因此手术前需要做好规划，通过术前影像学资料规划出肿瘤和脑组织功能区的位置，在术中核磁、术中荧光以及电生理监测下尽量做到最大范围切除。苏医院有术中核磁这一利器，可以帮助在手术中更精确、更完整、更可能多地切除更多肿瘤细胞，以取得更好效果，术中电生理是保驾护航的工具，术中荧光会显示肿瘤色泽，方便手术医生在手术中进行判断。术后，需要得到患者的常规病理、分子病理检测结果，综合得到杂合诊断，为确定分子分型、判断预后以及对放疗、化疗的敏感性提供更精准信息。若有基因突变的位点，可以给予对应基因突变的靶向药物治疗；针对放化疗、靶向药物治疗仍旧复发的患者，还可以采用物理疗法如电场治疗，电场治疗可以抑制细胞的有丝分裂，以抑制肿瘤生长；另外，还有肿瘤的免疫治疗，如免疫检查点抑制剂，包括PD-1、PD-L1药物、CTLA-4药物等，大样本研究数据表明PD-1药物在脑胶质瘤治疗中效果并不明显，但在一些小样本量的术前应用中取得了一定疗效，CTLA-4免疫检查点抑制剂即将陆续开展一些临床试验，我们期待在脑胶质瘤治疗中可以取得较明确的效果；除此之外还有CAR-T细胞、TIL细胞、CAR-NK细胞、溶瘤病毒等免疫治疗的方法。

脑胶质瘤免疫治疗的目前进展

您刚刚提到的免疫治疗目前有哪些进展？

黄煜伦教授：

免疫治疗是肿瘤治疗非常重要的部分，PD-1和PD-L1的使用对某些肿瘤治疗起到了非常好的效果，但是在脑部肿瘤治疗时，大宗样本的研究显示效果并不明显，某些小样本的研究中，术前使用2-3次对肿瘤切除以后有一定疗效；CTLA-4免疫制剂因目前因研究较少，效果尚不清楚；另外过继性T细胞包括CAR-T细胞、TIL细胞以及NK细胞、CAR-NK细胞等对胶质瘤也有一定效果，目前尚在临床试验中；溶瘤病毒治疗目前也取得令人惊奇的效果，某些患者甚至出现肿瘤完全消失，生存期可达3-5年及以上。

CAR-T治疗在胶质瘤中的进展

目前CAR-T治疗在血液肿瘤中有明显进展，在胶质瘤中目前的进展如何？

黄煜伦教授：

的确是，CAR-T治疗目前在血液肿瘤取得了令人惊讶的进展，FDA目前已批准5个、中国也批准了2个CAR-T治疗产品用于治疗血液肿瘤。万的天价让很多患者望而生畏，但一针清零的效果也让很多患者燃起了希望，同时我们也需注意到，CAR-T治疗仍有一定的复发率。目前CAR-T治疗在实体瘤中遇到了较多困难，疗效并不显著，CR、PR有10%-20%的不同程度地缓解，且长期疗效并不让人满意。脑胶质瘤治疗中，新英格兰杂志发表的第一篇CAR-T治疗的文章表示：某患者通过CAR-T治疗后，脊髓、脑部有数个肿瘤转移灶有明显缩小。目前CAR-T治疗大约有20-30个临床试验、十几个靶点，陆续取得了一定效果，但是如何透过血脑屏障解决免疫抑制等问题还需要科学家和临床医生共同探讨和解决。

本医院开展的CAR-T治疗情况介绍

医院开展的CAR-T治疗的临床试验疗效如何，患者是否免费？

黄煜伦教授：

医院从年开始开展脑胶质瘤的CAR-T治疗临床试验，陆续开展3个项目，分别为白介素13-Rα2、B7H3、EGFRvⅢ三个靶点。注射方式从静脉注射逐渐过度到颅内Omamya囊、腰大池鞘内注射，CAR-T细胞从自体CAR-T细胞转到通用型CAR-T细胞，取得了较为惊喜的效果，约有20%-40%的患者影像学达到了CR或PR的标准，还有部分患者经过治疗后，病灶稳定可达到SD标准。当然，治疗一段时间后也有部分患者出现免疫逃逸，出现肿瘤扩大，目前实验有较多患者入组，中期实验结果有待我们进一步分析总结。当前我院开展的CAR-T细胞治疗的临床试验中免疫治疗部分是免费的，患者仅需支付住院费、影像学检查、化验检查费用等即可。

医院开展的胶质瘤CAR-T治疗临床入组要求

医院开展的胶质瘤CAR-T治疗临床入组有哪些要求？

黄煜伦教授：

入组要求有：患者为复发的胶质母细胞瘤，做过放疗和化疗且存在肿瘤残余或肿瘤复发进展，KPS评分大于60分，残余肿瘤直径不超过3cm。若超过3cm则肿瘤则负荷很大，CAR-T治疗时会出现水肿等导致生命危险。

目前CAR-T治疗的靶点及阳性率

目前CAR-T治疗的靶点有哪些，阳性率如何？

黄煜伦教授：

目前CAR-T治疗的靶点有IL-13Rα2、B7H3、EGFRvⅢ、HER-2,四个靶点。HER-2是刚刚制备成功的CAR-T，这些靶点需要通过免疫组化染色确定，入组时还需要患者的全套基因检测数据，要求靶点中阳以上，强阳效果会更好。一般情况下每个靶点的阳性概率为30%-40%，绝大部分患者都有1-2个甚至3个靶点的阳性概率。